近日,国际病毒学顶级期刊Journal of Virology在线发表了我校动物医学院姜平教授团队博士生陈曦在PRRSV领域取得的突破性成果“The nucleocapsid protein and non-structural protein 10 of highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus enhance CD83 production via NF-κB and Sp1 signaling pathways”。
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)(俗称猪蓝耳病毒)是一种危害世界养猪业的重要病原,可引起感染猪群严重免疫抑制,但其免疫抑制尚不十分清楚。CD83是树突细胞(DCs)分泌蛋白,是DCs发挥其激发免疫应答作用不可或缺的功能性分子,但分泌性CD83(sCD83)具有强大的抑制混合淋巴细胞反应和DCs细胞介导的同种异体T淋巴细胞增殖反应。该团队在国家自然科学基金重点项目等资助下,致力于PRRSV免疫机制研究,博士研究生陈曦发现不同基因亚型PRRSV毒株感染猪单核细胞衍生的树突细胞(MoDCs)能够显著诱导CD83表达,探明该病毒编码蛋白N、Nsp1和Nsp10能够明显促进CD83表达。利用基因突变和返向遗传技术,构建成功一系列基因突变和回复突变重组病毒,阐明N蛋白第43-44及Nsp10第192-195和第214-213位置氨基酸在PRRSV感染刺激CD83 mRNA和蛋白分泌表达方面发挥关键作用。此外,在克隆分析CD83基因启动子序列基础上,利用重组病毒感染MoDC,进一步揭示了PRRSV通过激活SP1和NF-κB信号通路诱导sCD83免疫抑制蛋白的表达和分泌。
该研究首次提出并且阐明了PRRSV上调CD83表达的分子机制,为PRRSV免疫抑制机制提供了新的见解,并对研究该病更有效的疫苗具有重要指导意义。此前,该团队在PRRSV流行病学、致病和免疫机制方面做了大量研究,发表研究论文110余篇,其中SCI论文39篇,并研制成功PRRSV活疫苗(R98株),获国家新兽药注册证书,为我国该病防控发挥了重要作用。